气体释放佐剂提高光热疗法对癌症的疗效

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硫化氢通常是一种剧气体。然而，经过精心准备，它可用于支持光热疗法 (PTT) 治疗癌症，正如最近在Angewandte Chemie International Edition杂志上报道的一组研究人员所发现的那样。正如该团队报告的那样，释放硫化氢的佐剂会导致肿瘤细胞失去其天然的热保护，从而对 PTT 变得更加敏感。

吸入气态硫化氢通常会使我们窒息，因为这种气体会抑制线粒体(细胞的发电站)中的呼吸链。然而，当分子硫化氢以少量输送到细胞时，并不完全是有的。相反，它还充当信使分子并在癌细胞生长中发挥作用。考虑到这一点，一组研究人员与新加坡国立大学的 Xiaoyuan (Shawn) Chen 合作，重点研究了硫化氢在肿瘤细胞热保护机制中的作用。

该团队选择这个角度是因为肿瘤细胞有能力保护自己免受过热的影响。从本质上讲，光热疗法的目的是从内到外“煮沸”癌细胞。为了达到所需的温度，引入细胞的光敏剂将入射的激光转化为热量。然而，肿瘤细胞通过增加热休克蛋白 (HSP) 的产生来响应这种热攻击，从而降低治疗效果。

然而，为了制造它们的 HSP，细胞需要线粒体呼吸链中产生的能量当量，陈和团队正是在这里进行了干预。他们发现，当硫化氢以适当的量释放到肿瘤细胞中时，会破坏线粒体呼吸，抑制 HSP 的产生，并使肿瘤细胞更难以保护自己。作为硫化氢供体，该团队选择了 FDA 批准的茴香脑三硫酮——一种最初用于治疗口干和刺激胆汁分泌的药物，但也因其在细胞中分解时能够持续释放硫化氢而闻名。

为了完成光热疗法，该团队将茴香脑三硫酮衍生物与硫化铜纳米圆盘相结合，后者在 PTT 中用作光敏剂，可有效地将近透视光转化为热能。单剂量治疗导致实验室小鼠的肿瘤在短短几天内被根除，这些小鼠先前植入了乳腺肿瘤。Chen 和团队还发现，他们可以使用佐剂-光敏剂组合在较低温度下进行 PTT ，从而限制对周围健康组织的损害。作者建议使用这种使用硫化氢的能量重塑方法供体佐剂作为一种更普遍的有效 PTT 方法。

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